证券时报官方微信公众号

扫描上方二维码关注微信公众号

证券时报官方新闻客户端

扫描上方二维码下载客户端

首页 股票 独家解读
您所在的位置: 首页 > 股票 > 独家解读

杰华生物:自有资金做研发 发力冲刺科创板

2020-01-22 00:54来源:证券时报网作者:李师胜

2019年最后一天,乙肝新药生产企业杰华生物在青岛证监局进行辅导备案登记,志在冲刺科创板,辅导机构为国泰君安,境内主要经营实体为杰华生物技术(青岛)有限公司。

杰华生物的主要产品为治疗乙型肝炎的“乐复能”,是以免疫疗法为基础的蛋白质新药。2018年4月,乐复能获国家药监局颁发的新药证书,今年1月1日,正式进入国家医保报销目录,纳入医保基金支付范围。但是这款原研新药饱受争议,症结核心围绕审批程序、药品有效性与安全性展开。

近日,证券时报记者走进这家极少对媒体开放的公司,探访其生产设备、产品,采访公司董事长刘龙斌等高管。

仿制药赚“第一桶金”

青岛市崂山区科苑纬三路是杰华生物青岛生产基地所在,与海尔工业园相隔不远,周边是上市公司聚集区,还坐落着青岛另外两家上市公司,即康普顿与华仁药业。

杰华生物办公楼以及生产基地多为新建,记者拍照时被走上前的保安人员阻止。

杰华生物由北美留学团队在2001年创立,科研中心在北美,生产工艺研发团队在北京,生产基地则建于青岛。青岛生产基地于2016年7月投入批量试生产,共分三层,每层15000平方米,每层高7米,为夹心结构,里面的发酵、纯化、包装、灌装设备一应俱全,关键设备多是日本、德国厂家生产,但是厂房内并无人员在生产。

带领参观的公司生产负责人称,因为临近春节,生产人员已经放假,所以工厂暂无生产人员。

虽然只是三层车间,产能则是巨大的。车间一年可以生产8000万支药品,每支价格为325元,也就是说,产值在260亿元左右,这还是公司产品纳入医保降价43%之后的产值。上述带领参观的负责人介绍,生物医药产业不同于重工业,并不需要大量用地与厂房。

杰华生物采用技术为基因改组技术(DNA shuffling),2018年诺贝尔化学奖的一名获得者利用的技术就是基因变化和选择研究,不过他改造的蛋白质用在了工业领域。凭借这项技术,杰华生物研究开发了蛋白质药物“乐复能”,英文名称为Novaferon。乐复能是公司历经18年研发的第一个NCE(New Chemical Entities)类药物,其治疗慢性乙型肝炎的适应症已获新药证书并投产。除此之外,公司还研发了Nova-EPO与Nova-GM-CSF,这两项药物可分别用于促红细胞生长、治疗粒细胞减少症。

在杰华生物一间会议室内,挂着公司产品取得的美国专利证书。据介绍,杰华生物的三款药物已获得美国、欧盟、日本、中国等主要国家一百多项发明专利授权。Novaferon、Nova-EPO 拥有亚洲地区的不可撤销的专利授权;而Nova-GM-CSF 拥有不可撤销的全球专利授权。

杰华生物具有诸多“第一”的名头。乐复能是国内第一个原创蛋白质新药,是30年来世界上首个全新种类乙肝治疗新药,是中国药典委员会首次在世界卫生组织之前命名的新药,也是山东省14年来第一个1类新药。

“我们只做原创新药,也就是NCV。”采访中,杰华生物董事长刘龙斌多次提及公司战略方向。杰华生物创建团队是一支北美留学团队,刘龙斌曾经做过科研与医生,于2001年创建杰华生物。刘龙斌认为,一个真正的生物新药,不论基因序列还是蛋白质结构均应为世界首创,能获得世界发明专利保护。

支撑杰华生物18年研发、生产的是公司自有资金,公司没有引入一名外部投资者。虽然公司目前只做原研药,但刘龙斌介绍了自己的“第一桶金”:上世纪90年代,他做的是仿制药,在中国境内利用美国的技术做出仿制药,然后销往没有专利保护的国家,这种经历也为以后做生物创新药打下产业基础。2001年之后,与仿制药彻底切断,进入原研药领域。

毁与誉相伴相生,专利过百、原研药已经生产并进入医保报销目录、生产设备一应俱全,但质疑杰华生物产品的声音也一直存在。

程序瑕疵:

未获乙肝临床申请

乐复能是杰华生物上市的第一款和唯一一款药品,外界对公司的质疑多来源于此药。

2018年4月12日,乐复能正式完成治疗慢性乙肝疾病药物的注册申请,获得国家新药注册批准(国药证字S20180001,国药准字S20180002)上市。

公司为获得注册申请走过的步骤有瑕疵,核心问题是乐复能没有乙肝临床批件,仅有抗肿瘤的临床批件就被批准上市。

在临床研究中,杰华生物首先申报了治疗肿瘤的适应症,CDE(国家食药监局药品评审中心)和原CFDA(国家食药监局)在一期临床试验后,批准了乐复能多瘤种二三期临床研究。

杰华生物回应,考虑到乙肝临床前试验没有特殊材料,在伦理委员批准下,增加了乐复能治疗慢乙肝的二三期临床研究,并在完成临床试验后获得了CDE的受理,在上市许可前,与杰华生物举行了沟通会。按双方确认的沟通会会议纪要,举行了专家审评咨询会,对乐复能治疗乙肝的安全性和有效性进行了审核,绝大多数专家同意乐复能上市。

另外,在审批过程中,CDE几次向CFDA提交了质疑报告。而临床试验数据核查要点中,没有规定临床审批为一票否决。刘龙斌认为,这背后原因或是触及了国际药企巨头的利益,是它们从中作梗,阻挠乐复能通过批准。

刘龙斌还解释,杰华生物的试验都是按照美国标准进行,按照CFDA标准填报。杰华生物也正赶上了国家药品审批的改革,较为幸运。杰华生物称,国家药监部门不因程序瑕疵而扼杀具有突破性疗效的创新药,体现了实事求是的科学精神。

CDE根据专家会议形成的评价共识认为,乐复能3个月疗程的数据对于慢性乙肝治疗有初步疗效,但对照评价共识,在试验的主要疗效指标、疗程、3个月疗程的停药随访时间均与共识不符,因此现有治疗还不能确证乐复能最终的有效性、不能评价其长期安全性。

最终CDE给出了有条件批准上市的决定,并要求后续继续开展相关临床试验以进一步提供数据。在批准上市以后5年内进行总结报告并递交监管机构。如果更大规模临床试验结果不支持现有临床结论,可能导致撤销批准文号。

杰华生物对此解释,所有新药在中国上市有效期为5年,之后都要通过审核与批准才继续有效;创新药存在很多问题需要回答,需提交更多有效性、安全性数据,这种审批方式是一种进步,PD1抗体和971都是有条件上市。

在去年底批准阿尔茨海默症药物971上市注册申请的描述中,CFDA也使用了“有条件批准”几个字,并称“要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性、有效性研究,完善寡糖的分析方法,按时提交有关试验数据”。

有效性和安全性受质疑

除了乐复能的审批程序瑕疵,乐复能的有效性与安全性也遭到质疑。

药品的临床研究主要就是证明药品的安全性和有效性,而杰华生物的乐复能只进行了3个月的双盲试验,3个月的开放标签治疗。

杰华生物解释,使用乐复能单药治疗乙肝,在试验没有证实其疗效前,对病人存在未知的风险:如数据不支持乐复能疗效,则耽误治疗时间。此外,按照当时治疗指南要求,乙肝用免疫治疗药物——干扰素治疗的疗程至少达到6个月时间,乐复能临床双盲试验治疗3个月的数据还不能完成分析和解除盲态,按伦理要求必须为试验病人进行3个月的开放治疗,由病人自愿选择试验用药或对照物。中期分析显示,3个月的双盲治疗完成后,所有试验病人总体疗效优于现有药物,最后患者都选用乐复能作为后3个月的开放治疗药物。

目前治疗乙肝的药物有两类,即核苷(酸)类似物NAs以及干扰素药物。而乐复能试验对照药物选用的只是普通干扰素类,有人据此质疑乐复能的有效性。

杰华生物解释,按照双盲试验要求,试验药物与对照药物在外观、包装、使用方法等必须尽量一致,而NAs是口服,乐复能只能注射且前期为每日一次,所以只能选择干扰素而非NAs作为双盲试验对照药,长效干扰素因用药时间不同,为每周注射一次,也只能排除在试验外。

干扰素和NAs经过长期大规模临床使用,大数据显示常规单药治疗的E抗原转阴率(表示肝细胞内乙肝病毒复制停止)都未达到30%。而杰华生物委托第三方分析显示,乐复能3个月的HBeAg血清转换率(E抗原转阴、E抗体出现)的疗效与普通干扰素和长效干扰素1年疗效相当。

至于安全性,乐复能在药品说明书的不良反应一项所列较多,多数患者出现发热、头痛、乏力、肌肉酸痛、肠胃系统反应等,足足有3个自然段介绍了副作用。

刘龙斌认为,中国很多药的副作用注明不多,这是不对的。而现在购买进口的抗生素,说明书里列明较多副作用,这是中国需要学习的方面。如果在药品安全性基础上,列明问题,并在摸索中解决,这是进步。

另外,杰华生物官网显示,乐复能分子系具有抑制病毒复制、肿瘤细胞增殖及免疫功能调节作用的广谱免疫治疗蛋白质药物,其潜在临床应用范围可覆盖病毒性疾病、肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。截至目前,乐复能实验室研究结果显示:乐复能对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、禽流感病毒等有直接抑制作用;体外对14种肿瘤细胞系有较强的抑制肿瘤细胞增殖作用,如肝癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌等。

有这么多的功能,乐复能岂非成了万能药?是否夸大了效果?刘龙斌称,首先这只是研究的“潜力”。乐复能具备广谱治疗功效,近年广谱治疗概念在国内逐渐被接受。

曾试图引进投资者

目前杰华生物的所有投资均为高管出资,在2018年也曾试图引进投资者,但最终不了了之。2018年4月,银鸽集团试图介入杰华生物,约定银鸽集团和 iCapital Limited 共同设立离岸公司作为投资主体,通过受让老股以及投资新股的方式以 2.73 亿美元收购杰华生物1400万股股份,占杰华生物扩大股份后的10%。

刘龙斌向证券时报记者透露了当时的细节,包括谈判细节、估值过程,他说银鸽集团很有诚意,及时缴纳保证金,现在仍有大量资金在杰华生物股东账上,但是因为银鸽集团内部有不少问题,最终决定终止。

融资虽未成功,但给了杰华生物一个估值,若银鸽集团投资成功,投后估值约为27.3亿美元。

根据统计,中国有2000万~3000万乙肝病人,每年有100万人左右的新增病人,刘龙斌认为,杰华生物计划一年治疗20万病人,也就是病人总数的1%左右,占新增病人的五分之一。而且,药物进入医保之后,一般销量会大幅增加。

对于公司如何推进乐复能的抗肿瘤研究,刘龙斌称,目前公司的研究,除了乙肝在中国已经批准,之后进行的新药用途研究,希望在国际上向全世界的监管系统申报,同步向中国申请注册批准。

分享:

声明:证券时报力求信息真实、准确,文章提及内容仅供参考,不构成实质性投资建议,据此操作风险自担。

为你推荐

国务院再放大招!阶段性减免企业社保费,三大措施稳企业!
国务院总理李克强2月18日主持召开国务院常务会议,部署不误农时切实抓好春季农业生产;决定阶段性减免企业社保费和实施企业缓缴住房公积金政策。
2020-02-1907:01
大手笔增持股名单!这只军民两用芯片概念股业绩靓丽,股东增持中
证券时报·数据宝统计显示,2月份以来,重要股东共合计增持119笔,为近5个月第二高水平,远超过1月份,平均每天增持10笔。
2020-02-1913:45
这件事非常重要!钟南山再度发声!保持下水道通畅极为重要
新冠肺炎是否已有特效药?“血浆疗法”是否安全?如何看待超长潜伏期病例?新冠病毒是否变异?
2020-02-1907:03
特斯拉放大招!创业板一哥助力,推动无钴电池,这个材料最受益
在磷酸铁锂电池领域,招商证券指出,2018/2019年国内磷酸铁锂电池出货量超过1GWh的企业有宁德时代、国轩高科、比亚迪和亿纬锂能。
2020-02-1907:41
  • 证券时报APP
  • 微信公众号
  • 点击下载